菜单

杂质分析套件-评估基因毒性和致癌风险

ACD/Labs杂质毒性筛选包提供了一系列的硅测试,以准确评估杂质和降解物的遗传毒性和致癌潜力,发现其低于药品毒理学关注的阈值,帮助公司保持符合法规提交要求。

使用基因毒性和致癌终点预测杂质,快速确定杂质是否可能构成安全风险,并识别潜在的有害结构片段负责毒性活动。

杂质分析套件的毒性预测提供了更深入的了解杂质的安全性,提供了有毒终点的详细信息,反映了各种危险活动的机制,包括:

  • 致突变性(Ames试验,小鼠淋巴瘤试验和其他标准试验)
  • 致裂性(微核试验,染色体畸变)
  • DNA损伤机制(计划外DNA合成)
  • 致癌性(FDA啮齿动物致癌性数据)
  • 内分泌干扰机制(雌激素受体结合)
识别潜在的危险结构片段,负责基因毒性和致癌活性。
识别潜在的危险结构片段,负责基因毒性和致癌活性。

杂质包提供了21个不同端点的概率预测模型,涵盖了上述危险活动的各种机制。以知识为基础的专家系统补充这些预测因子,识别潜在的危险结构片段,可能对感兴趣的化合物的遗传毒性和/或致癌活性负责。

该专家系统包含67个毒性团的警报列表,其中53个解释了点突变和/或DNA损伤的致裂机制,而其余14个亚结构检测由非基因毒性机制作用的致癌物。该专家系统能够识别ACD/Ames测试数据库中94%的诱变剂,以及FDA OFAS食品添加剂知识库中90%标记为强致癌物的化合物。

特性

  • 通过概率模型生成的可靠性指标,预测来自简单结构输入(名称,2D结构,SMILES字符串)的杂质的遗传毒性和致癌效应
  • 识别潜在的致癌和基因毒性活性的危险结构片段
  • 深入了解毒性作用的可能机制
  • 在相关生物分析中看到多达5个相似结构的实验结果
  • 使用批处理模块对大型杂质库进行批处理计算
  • 通过结构和各种参数访问可搜索的Ames测试数据库

好处

  • 更清楚地了解杂质的毒性
  • 提供及时的信息,以加快药品申报
  • 在硅预测中减少基因毒性的实验测试

资源

这项工作是我们之前专注于药品中基因毒性杂质计算评估的研究的扩展。我们的新方法依赖于一系列概率QSAR模型,辅以基于知识的专家系统,识别可能导致危险活动的结构碎片。结果表明,所描述的计算平台确保了各种化学品的快速遗传毒性/致癌性预测的足够准确性。
阅读更多